在核酸化学中，2'位化学修饰是增强核酸药物稳定性和提高其生物活性的重要手段。以下是几种常见的2'位化学修饰单体：
1. 2'-O-甲基（2'-OMe）修饰单体
- 特性：2'-OMe修饰是寡核苷酸药物中使用最广泛的修饰之一。它可以增加对RNA互补体的结合亲和力，提高核酸酶稳定性，并降低免疫原性。
- 应用：已广泛应用于反义核酸药物中，如已上市的寡核苷酸药品Volanesorsen、Patisiran、Pegaptanib、Inclisiran等。
2. 2'-O-（2-甲氧基乙基）（2'-O-MOE）修饰单体
- 特性：2'-O-MOE是2'-OMe的最有用和最流行的类似物之一。与2'-OMe相比，2'-O-MOE对RNA的结合亲和力更高，进一步提高了修饰的siRNA抵抗核酸酶攻击的能力。
- 应用：已上市的核酸药物Mipomersen、Nusinersen、Inotersen等中均用到了该修饰。
3. 2'-氟（2'-F）修饰单体
- 特性：2'-F修饰是另一种流行的化学修饰，尤其适用于siRNA。高电负性氟使修饰的siRNA很容易采用C3'-endo构象，增加了对靶mRNA序列的结合亲和力，并且具有很好的核酸酶耐受性。
- 应用：已上市的寡核苷酸药物Inclisiran、Pegaptanib等使用了2'-F修饰。
这些2'位化学修饰单体通过改变糖环本身的折叠和整个核酸分子的最稳定构象，从而增强了核酸药物的稳定性和生物活性。它们在核酸药物研发中扮演着至关重要的角色，为治疗各种疾病提供了新的可能性。
